姜黃素治結(jié)腸炎及研究進(jìn)展

2023-06-18 08:02:46 來源:中草藥雜志社


(資料圖)

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來源:楊慧,童雨,廖正根. 姜黃素治療潰瘍性結(jié)腸炎及其微納米粒傳遞系統(tǒng)研究進(jìn)展[J].中草藥,2023,54(11):3696-3705

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性、易復(fù)發(fā)性和使人衰弱的、多因素導(dǎo)致的復(fù)雜炎癥性疾病,其發(fā)病具體原因尚不清楚。氨基水楊酸鹽、皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑和抗生素等藥物已被廣泛用于治療潰瘍性結(jié)腸炎,然而,長期攝入這些藥物會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),如急性胰腺炎、腸道菌群失衡和骨質(zhì)疏松癥等。

江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室廖正根教授等對(duì)近年來姜黃素治療潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制及其微納米傳遞系統(tǒng)抗?jié)冃越Y(jié)腸炎研究進(jìn)行歸納。

姜黃素主要通過抑制NF-κB、AP-1、TLR和MAPK等信號(hào)通路發(fā)揮治療作用;對(duì)于UC細(xì)胞因子譜的變化,姜黃素可抑制樹突狀細(xì)胞表達(dá)促炎因子、抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性;抑制TNF-α、IL-6和IL-12等促炎因子的表達(dá);對(duì)于過度氧化應(yīng)激,姜黃素可以有效清除過量的一氧化氮,防止中性粒細(xì)胞募集,從而降低MPO活性;UC的特點(diǎn)之一是腸道菌群失調(diào),姜黃素還可以從整體上調(diào)節(jié)腸道微生物群,維持產(chǎn)生短鏈脂肪酸細(xì)菌的數(shù)量,減少細(xì)菌移位,從而達(dá)到抗UC的作用。

大量體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究均表明姜黃素在UC治療中的有效性,但由于其溶解性差,結(jié)腸部位生物利用度低限制了其應(yīng)用。對(duì)此,研究者可通過將姜黃素封裝到納米、微粒系統(tǒng)中改善其溶解性、生物利用度、穩(wěn)定性和藥效作用。雖然姜黃素微納米制劑在治療UC方面受到越來越多研究者的關(guān)注,但還需要進(jìn)一步的對(duì)照臨床試驗(yàn),這些姜黃素制劑的實(shí)驗(yàn)研究大多是在臨床前動(dòng)物模型及細(xì)胞模型上進(jìn)行的,并沒有在臨床中開展研究,由于UC病理生理學(xué)的復(fù)雜性,動(dòng)物模型遠(yuǎn)不能模擬人類的疾病,比如小鼠和人類的腸道微生物群、pH值、細(xì)胞中受體、黏液通過時(shí)間、黏液生長速度和厚度也有所不同,未來還需要開發(fā)出模擬人類腸道疾病的精確動(dòng)物模型,如開發(fā)人源化小鼠模型或大型哺乳動(dòng)物模型。

姜黃素的化學(xué)結(jié)構(gòu)

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制

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